Un estudio de la Universidad de Kentucky muestra que eliminar temporalmente la microglía en ratones modelo de Alzheimer permite recuperar sueño sin reducir las placas amiloides, abriendo una posible vía terapéutica no invasiva para pacientes humanos.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Kentucky ha demostrado que la microglía, la célula inmunitaria residente del cerebro, es la responsable principal de la pérdida de sueño asociada al Alzheimer. Al suprimir temporalmente estas células en ratones modelo, lograron que los animales durmieran más de dos horas adicionales cada noche, sin modificar la carga de placas amiloides.
Los autores, liderados por la Dra. Shannon L. Macauley, publicaron sus hallazgos en la revista Alzheimer’s & Dementia. Según la investigadora, este descubrimiento representa un "cambio de paradigma" porque sugiere que la inflamación microglial, y no las placas en sí, es la causa reversible de la alteración del sueño.
Se compararon dos grupos de ratones: uno con predisposición genética a desarrollar placas amiloides y otro silvestre, sin modificaciones genéticas. Los animales fueron evaluados a los seis y a los 18 meses de edad, etapas en que aparecen las primeras y avanzadas placas, respectivamente.
Para registrar su actividad cerebral y muscular, los científicos implantaron dispositivos de electroencefalograma (EEG) y electromiograma (EMG). Además, usaron microscopía de lámina de luz para visualizar en 3D tanto las placas como la microglía.
El fármaco empleado, pexidartinib (PLX3397), bloquea una señal esencial para la supervivencia de la microglía. Tras 14 días de tratamiento, se eliminó temporalmente el 87?% de estas células en los ratones con Alzheimer.
El resultado fue una extensión de más de dos horas de sueño reparador por noche, con mayor tiempo en la fase de sueño REM, crucial para la consolidación de la memoria.
Los investigadores subrayan que el sueño se recuperó sin reducir la cantidad de placas amiloides, lo que indica que la respuesta inflamatoria es una causa tratable de la disfunción del sueño. Proponen que dispositivos portátiles de EEG podrían monitorizar a pacientes en casa, detectando cambios tempranos sin pruebas invasivas.
Actualmente, el laboratorio de la Dra. Macauley explora estrategias para "calmar" la microglía sin eliminarla por completo, evaluando fármacos ya aprobados que modulen su actividad. El objetivo es restablecer patrones de sueño normales y mejorar la calidad de vida antes de que se manifieste la pérdida de memoria.